הבמאי של "אייריס וג'ון" מגיש דרמה רומנטית תקופתית, המתרחשת בשנת 1660 בעולם התיאטרון בבריטניה. לנשים אז היה אסור להשתתף בהצגות וגברים שחקו דמויות נשיות מחופשים ומאופרים כנשים. זהו סיפורו של אדוארד נד קאינסטן, השחקן המבוקש ביותר כאישה בעולם התיאטרון, כאשר בן לילה עולמו חרב עליו כאשר צ'ארלס השני מואס בגברים המגלמים נשים ומחליט שהוא מעוניין לראות אשה אמיתית על הבמה. אף אחד לא מעוניין להעסיק יותר את נד שהיה מתחת לשמלות מלמלה ושכח איך מתנהג גבר אמיתי. הוא מחליט להתאבד אבל מריה ,המלבישה שלו לשעבר, שהפכה לשחקנית בעצמה מחליטה להפוך אותו בחזרה לגבר שהוא היה לפני שהתחיל ללבוש שמלות.