קלוני נולד למשפחה מיוחסת. אביו הוא ניק קלוני, מגיש חדשות בטלוויזיה ומנחה טוק שואוז בסינסינטי. דודתו היא הזמרת המפורסמת רוזמרי קלוני. בן דודו הוא השחקן מיגואל פרר ודוד הוא השחקן המנוח חוזה פרר.
קלוני עצמו התחיל את דרכו כעיתונאי בטלוויזיה אך כדי למנוע תחרות עם אביו החליט לפרוש מהמקצוע.
קלוני הוא ספורטאי בנשמתו. תחביביו הגדולים כוללים גולף, כדורסל ובייסבול.
פרטים נוספים על ג'ורג' קלוני - George Timothy Clooney