אחד השחקנים המפורסמים של הוליווד, הריסון פורד, גילה את תאריך תחילת העבודה על הסרט הרביעי בסדרה על הרפתקאותיו של דר' אינדיאנה ג'ונס. בראיון לערוץ הבריטי Channel 4 הודיע פורד כי צילומי הסרט יתחילו בקיץ 2004 וזהו הסרט הבא בלוח הזמנים הצפוף של השחקן, מדווח האתר The Raider.Net.אבל מייד עם הבשורה המשמחת, השחקן איכזב את מעריציו הבריטיים בכך שהודיע כי הסרט לא יצולם בבריטניה, בדומה לשלושת הסרטים הקודמים. רוב הסצינות יצולמו בארה"ב ובמדינות אקזוטיות יותר. פורד לא קרא עדיין את התסריט, אבל יוצרי הסרט, ג'ורג' לוקאס וסטיבן שפילברג, מספרים לו על כל שינוי קטן שחל בעלילה וייכלל בגרסתו הסופית של התסריט, שאותו כותב התסריטאי המעולה פרנק דארבונט שאחראי על הלהיטים כמו "גרין מייל" ו"חומות של תקווה".
השחקן הותיק שון קונרי הביע את הסכמתו לחזור ולשחק בחלק הרביעי את הנרי גו'נס. אבל בגלל שבמציאות קונרי מבוגר מפורד רק ב-12 שנים, מאפרי הסרט יאלצו לעבוד שעות נוספות כדי להפוך את השחקן הסקוטי לזקן. עלילת הסרט מתרחשת בשנות ה-50 של המאה ה-20.