ננסי בוטווין עברה דרך ארוכה מאז היתה אלמנה נואשת, מוכרת גראס מהפרוורים, דרך היותה פילגש אשי הקרטל ועד שהפכה לאשת הפוליטיקאי. כעת, היא ניצבת בפני המבחן האולטימטיבי של האימהות: עליה להגן על משפחתה. ילדיה שומרים על ערנותה, והיא שומרת על ערנותו של גיסה המאוהב. ואפילו כאשר היא מנסה להתחבא בפרברי אמריקה, אופייה חסר הפחד בולט לעין.
בסוף העונה החמישית, ננסי הבינה שהיא חייבת לאסוף את ילדיה ולמהר להימלט מפני המאפיה המקסיקנית והמשטרה, לאחר ששיין הרג את פילאר, בביתו של אסטבן, בעזרת מחבט קריקט.
[*]
ננסי, יחד עם שיין, סאיילס וסטיבי התינוק, שוב בורחים. ננסי אוספת את מחבט הקריקט, שמאוחר יותר תיפטר ממנו, ונוסעת לראן-מאר כדי להחליף מכוניות עם אנדי. לאחר שמערכת היחסים של אנדי ואודרה מסתיימת, אנדי מצטרף אל הבוטווינים במנוסתם. הוא מצליח להכין עבורם זהויות בדויות ומעתה הם משפחת ניומן (כשאנדי הוא רנדי, רנדי ניומן).
סיזר, יד ימינו של אסטבן, מגלה סרטון אבטחה בו ניתן לראות את הרצח, אך מחליט להשמידו. אסטבן והאף.בי. איי. מתחילים לרדוף אחר ננסי והמשפחה, בעוד ננסי ממשיכה להתעלם מהטלפונים שלהם.
בסופו של דבר, לאחר שלא הצליחו לעבור את הגבול הקנדי, בני המשפחה מתמקמים בסיאטל ומנסים להאמין שיוכלו לקיים שם חיי משפחה רגילים. בעוד שיין שומר על התינוק, השאר הופכים לעובדי מלון: ננסי למנקה, אנדי לשוטף כלים, וסאיילס לבל-בוי. עד מתי יצליחו כך להתחבא - וחשוב מכך: האם ננסי בוטווין באמת יכולה לחיות חיים נטולי סחר בסמים?
בתום העונה החמישית, הודיעה אליזבת פרקינס (סיליה הודס) שהיא עוזבת את הסדרה. לקאסט מצטרפת לינדה המילטון (שליחות קטלנית 1+2), ולתפקידי אורח יחזרו גם ג'ניפר ג'ייסון לי ואלאניס מוריסט. השחקן ריצ'ארד דרייפוס יתארח בלפחות ארבע פרקים בעונה הזו.